4月8日，中超聯賽正式公布了聯賽第一階段的比賽日程。廣州德比首次在廣州賽區上演，京滬大戰是蘇州賽區的首法。

2021賽季中超采用分階段賽制，以滿足疫情等條件為前提，以30次為目標。中超第一階段按照2020年中超成績排名的基本原則，將16支球隊進行蛇形排名，綜合考慮賽區條件、業務運營等因素，最終確定分組。

在廣州賽區，4月20日重慶兩江競技對陣山東泰山，廣州隊對陣廣州城，4月21日青島隊對陣滄州雄獅，河南嵩山龍門隊對陣深圳隊。

蘇州賽區將于4月22日舉行大連人與長春亞泰、天津津門虎、上海港的首場比賽，4月23日舉行河北與武漢、上海申花、北京國安的第二場比賽。

中超第一階段于5月17日罷工，第六階段于6月21日重燃戰火，第一階段14場比賽全部于8月5日結束。從比賽表來看，今年中超第一階段以每天兩場比賽的節奏出現，每隊每五天打一場比賽。